Obat Baru yang Inovatif Mengurangi Penurunan Kognitif akibat Demensia

Malang, WISATA – Penyakit Lewy body adalah kelainan otak yang tidak terdeteksi dan terus-menerus yang memengaruhi memori, gerakan dan fungsi inti tubuh. Penyakit ini mencakup demensia dengan Lewy body dan penyakit Parkinson, dengan atau tanpa demensia. Meskipun sering kali dibayangi oleh Alzheimer, penyakit ini merupakan penyakit neurodegeneratif kedua yang paling umum di seluruh dunia.

Ciri khas penyakit ini adalah penumpukan gumpalan protein abnormal yang disebut Lewy body. Gumpalan ini terbentuk di area otak yang penting untuk berpikir, bergerak dan kontrol otonom. Saat terkumpul, gumpalan ini menimbulkan malapetaka, secara bertahap menghilangkan kemandirian seseorang dan memperpendek harapan hidup.

Demensia dengan Lewy body mencakup sekitar 10 hingga 15 persen dari semua diagnosis demensia. Pada tahun 2020, diperkirakan 5,5 juta orang hidup dengan kondisi tersebut. Pada tahun 2050, jumlah tersebut dapat meningkat menjadi 14 juta. Peningkatan yang mengancam ini menandakan bukan hanya krisis medis, tetapi juga tantangan ekonomi dan pengasuhan yang semakin besar.

Dibandingkan dengan Alzheimer, demensia dengan Lewy body sering kali menyebabkan penurunan daya ingat dan fungsi harian yang lebih cepat. Hal ini membuat hidup lebih sulit bagi pasien dan lebih berat bagi pengasuh. Biaya penanganan penyakit ini sekitar dua kali lipat dari Alzheimer, yang semakin menyoroti kebutuhan mendesak akan pilihan pengobatan yang lebih baik.

Namun, terlepas dari dampaknya, terapi yang efektif masih belum terjangkau. Tidak ada obat pengubah penyakit yang disetujui secara global, selain Jepang. Dokter terpaksa meresepkan obat Alzheimer di luar label, dengan harapan dapat meredakan gejala. Inhibitor kolinesterase dan memantine termasuk yang paling umum digunakan, tetapi tidak menghentikan perkembangan penyakit.

Inhibitor kolinesterase seperti donepezil, rivastigmine dan galantamine, memperlambat pemecahan asetilkolin, zat kimia otak utama yang terkait dengan memori dan perhatian. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa obat-obatan ini dapat membantu pasien berpikir lebih jernih dan berfungsi lebih baik untuk sementara waktu.

Sebuah meta-analisis dari sepuluh uji klinis menemukan bahwa rivastigmine dan donepezil menghasilkan peningkatan tahunan sebesar 1 hingga 2,5 poin pada Mini-Mental State Examination (MMSE). Di sisi lain, memantine, yang bekerja pada sistem glutamat di otak, menunjukkan sedikit atau tidak ada manfaat kognitif bagi pasien dengan demensia dengan Lewy body.

Namun, tinjauan komprehensif terkini mengungkap ketidakkonsistenan. Sebuah meta-analisis jaringan yang melibatkan delapan uji coba terkontrol acak tidak menemukan perbedaan signifikan dalam hasil kognitif antara pasien yang diobati dengan ChEI atau memantine dan mereka yang diberi plasebo. Lebih jauh, sebagian besar uji klinis memiliki durasi pendek—biasanya kurang dari satu tahun—sehingga kemanjuran jangka panjang sebagian besar belum dieksplorasi.

Studi observasional yang muncul menawarkan harapan baru. Penelitian dari Karolinska Institutet, yang diterbitkan dalam Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association, meneliti 1.095 pasien DLB selama satu dekade.

Temuan tersebut menunjukkan bahwa ChEI tidak hanya memperlambat penurunan kognitif tetapi juga meningkatkan kelangsungan hidup. Pasien yang diobati dengan ChEI menunjukkan penurunan kognitif yang lebih lambat selama lima tahun dibandingkan dengan mereka yang menerima memantine atau tidak diobati. Selain itu, ChEI dikaitkan dengan penurunan risiko kematian dalam tahun pertama pascadiagnosis.

Hong Xu, asisten profesor di Karolinska Institutet dan penulis pertama studi tersebut, menyoroti sifat kritis dari temuan ini. “Saat ini tidak ada pengobatan yang disetujui untuk DLB, jadi dokter sering menggunakan obat untuk penyakit Alzheimer, seperti penghambat kolinesterase dan memantine, untuk meredakan gejala. Namun, efektivitas pengobatan ini masih belum pasti karena hasil uji coba yang tidak konsisten dan data jangka panjang yang terbatas,” kata Xu.

Manfaat potensial ChEI dapat melampaui pelestarian kognitif. Dengan meningkatkan kadar asetilkolin, obat-obatan ini meningkatkan komunikasi antar neuron. Yang lebih menarik, asetilkolin berperan dalam jalur antiinflamasi kolinergik (CAP), mekanisme pertahanan penting yang memodulasi peradangan sistemik. Peradangan kronis semakin dikenal sebagai penyebab penyakit neurodegeneratif, termasuk DLB.

Aktivasi CAP oleh ChEI dapat membantu mengurangi neuroinflamasi, yang memperburuk kerusakan saraf pada DLB. Efek antiinflamasi ini dapat menjelaskan hubungan antara penggunaan ChEI dan penurunan risiko kejadian kardiovaskular berat seperti infark miokard dan stroke.

Lebih jauh, sebuah studi dari Cambridgeshire and Peterborough NHS Foundation Trust menunjukkan bahwa pengguna ChEI dengan DLB memiliki tingkat kematian karena semua penyebab yang lebih rendah, yang menunjukkan potensi manfaat sistemik.

Meskipun studi Karolinska menyajikan data yang menjanjikan, penting untuk dicatat sifat observasionalnya. Kausalitas tidak dapat dipastikan, dan faktor-faktor pengganggu, seperti kebiasaan gaya hidup pasien, kelemahan, dan patologi Alzheimer yang terjadi bersamaan, dapat memengaruhi hasilnya. Selain itu, mendiagnosis DLB tetap menantang karena gejala yang tumpang tindih dengan AD dan penyakit Parkinson.

Terlepas dari keterbatasan ini, temuan tersebut memberikan dasar yang kuat untuk eksplorasi lebih lanjut tentang ChEI dalam manajemen DLB. Uji coba terkontrol acak jangka panjang diperlukan untuk mengonfirmasi manfaatnya dan menjelaskan mekanisme kerjanya. Seiring meningkatnya kasus DLB secara global, memajukan pemahaman kita tentang pengobatan yang efektif menjadi semakin mendesak.

Patologi DLB yang kompleks menggarisbawahi perlunya pendekatan terapi yang beragam. Penelitian saat ini sedang menjajaki terapi pengubah penyakit yang menargetkan alfa-sinuklein, komponen utama badan Lewy. Imunoterapi dan mimetik incretin juga sedang diselidiki, meskipun sejauh ini belum ada yang menunjukkan keberhasilan pasti dalam uji klinis.

Sementara itu, mengoptimalkan penggunaan ChEI dapat memberikan bantuan gejala yang penting dan meningkatkan kelangsungan hidup bagi jutaan orang yang hidup dengan DLB. Seiring dengan kemajuan penelitian, mengintegrasikan wawasan ini ke dalam praktik klinis akan sangat penting untuk meningkatkan perawatan pasien dan kualitas hidup

Malang, WISATA – Penyakit Lewy body adalah kelainan otak yang tidak terdeteksi dan terus-menerus yang memengaruhi memori, gerakan dan fungsi inti tubuh. Penyakit ini mencakup demensia dengan Lewy body dan penyakit Parkinson, dengan atau tanpa demensia. Meskipun sering kali dibayangi oleh Alzheimer, penyakit ini merupakan penyakit neurodegeneratif kedua yang paling umum di seluruh dunia.

Ciri khas penyakit ini adalah penumpukan gumpalan protein abnormal yang disebut Lewy body. Gumpalan ini terbentuk di area otak yang penting untuk berpikir, bergerak dan kontrol otonom. Saat terkumpul, gumpalan ini menimbulkan malapetaka, secara bertahap menghilangkan kemandirian seseorang dan memperpendek harapan hidup.

Demensia dengan Lewy body mencakup sekitar 10 hingga 15 persen dari semua diagnosis demensia. Pada tahun 2020, diperkirakan 5,5 juta orang hidup dengan kondisi tersebut. Pada tahun 2050, jumlah tersebut dapat meningkat menjadi 14 juta. Peningkatan yang mengancam ini menandakan bukan hanya krisis medis, tetapi juga tantangan ekonomi dan pengasuhan yang semakin besar.

Dibandingkan dengan Alzheimer, demensia dengan Lewy body sering kali menyebabkan penurunan daya ingat dan fungsi harian yang lebih cepat. Hal ini membuat hidup lebih sulit bagi pasien dan lebih berat bagi pengasuh. Biaya penanganan penyakit ini sekitar dua kali lipat dari Alzheimer, yang semakin menyoroti kebutuhan mendesak akan pilihan pengobatan yang lebih baik.

Namun, terlepas dari dampaknya, terapi yang efektif masih belum terjangkau. Tidak ada obat pengubah penyakit yang disetujui secara global, selain Jepang. Dokter terpaksa meresepkan obat Alzheimer di luar label, dengan harapan dapat meredakan gejala. Inhibitor kolinesterase dan memantine termasuk yang paling umum digunakan, tetapi tidak menghentikan perkembangan penyakit.

Inhibitor kolinesterase seperti donepezil, rivastigmine dan galantamine, memperlambat pemecahan asetilkolin, zat kimia otak utama yang terkait dengan memori dan perhatian. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa obat-obatan ini dapat membantu pasien berpikir lebih jernih dan berfungsi lebih baik untuk sementara waktu.

Sebuah meta-analisis dari sepuluh uji klinis menemukan bahwa rivastigmine dan donepezil menghasilkan peningkatan tahunan sebesar 1 hingga 2,5 poin pada Mini-Mental State Examination (MMSE). Di sisi lain, memantine, yang bekerja pada sistem glutamat di otak, menunjukkan sedikit atau tidak ada manfaat kognitif bagi pasien dengan demensia dengan Lewy body.

Namun, tinjauan komprehensif terkini mengungkap ketidakkonsistenan. Sebuah meta-analisis jaringan yang melibatkan delapan uji coba terkontrol acak tidak menemukan perbedaan signifikan dalam hasil kognitif antara pasien yang diobati dengan ChEI atau memantine dan mereka yang diberi plasebo. Lebih jauh, sebagian besar uji klinis memiliki durasi pendek—biasanya kurang dari satu tahun—sehingga kemanjuran jangka panjang sebagian besar belum dieksplorasi.

Studi observasional yang muncul menawarkan harapan baru. Penelitian dari Karolinska Institutet, yang diterbitkan dalam Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association, meneliti 1.095 pasien DLB selama satu dekade.

Temuan tersebut menunjukkan bahwa ChEI tidak hanya memperlambat penurunan kognitif tetapi juga meningkatkan kelangsungan hidup. Pasien yang diobati dengan ChEI menunjukkan penurunan kognitif yang lebih lambat selama lima tahun dibandingkan dengan mereka yang menerima memantine atau tidak diobati. Selain itu, ChEI dikaitkan dengan penurunan risiko kematian dalam tahun pertama pascadiagnosis.

Hong Xu, asisten profesor di Karolinska Institutet dan penulis pertama studi tersebut, menyoroti sifat kritis dari temuan ini. “Saat ini tidak ada pengobatan yang disetujui untuk DLB, jadi dokter sering menggunakan obat untuk penyakit Alzheimer, seperti penghambat kolinesterase dan memantine, untuk meredakan gejala. Namun, efektivitas pengobatan ini masih belum pasti karena hasil uji coba yang tidak konsisten dan data jangka panjang yang terbatas,” kata Xu.

Manfaat potensial ChEI dapat melampaui pelestarian kognitif. Dengan meningkatkan kadar asetilkolin, obat-obatan ini meningkatkan komunikasi antar neuron. Yang lebih menarik, asetilkolin berperan dalam jalur antiinflamasi kolinergik (CAP), mekanisme pertahanan penting yang memodulasi peradangan sistemik. Peradangan kronis semakin dikenal sebagai penyebab penyakit neurodegeneratif, termasuk DLB.

Aktivasi CAP oleh ChEI dapat membantu mengurangi neuroinflamasi, yang memperburuk kerusakan saraf pada DLB. Efek antiinflamasi ini dapat menjelaskan hubungan antara penggunaan ChEI dan penurunan risiko kejadian kardiovaskular berat seperti infark miokard dan stroke.

Lebih jauh, sebuah studi dari Cambridgeshire and Peterborough NHS Foundation Trust menunjukkan bahwa pengguna ChEI dengan DLB memiliki tingkat kematian karena semua penyebab yang lebih rendah, yang menunjukkan potensi manfaat sistemik.

Meskipun studi Karolinska menyajikan data yang menjanjikan, penting untuk dicatat sifat observasionalnya. Kausalitas tidak dapat dipastikan, dan faktor-faktor pengganggu, seperti kebiasaan gaya hidup pasien, kelemahan, dan patologi Alzheimer yang terjadi bersamaan, dapat memengaruhi hasilnya. Selain itu, mendiagnosis DLB tetap menantang karena gejala yang tumpang tindih dengan AD dan penyakit Parkinson.

Terlepas dari keterbatasan ini, temuan tersebut memberikan dasar yang kuat untuk eksplorasi lebih lanjut tentang ChEI dalam manajemen DLB. Uji coba terkontrol acak jangka panjang diperlukan untuk mengonfirmasi manfaatnya dan menjelaskan mekanisme kerjanya. Seiring meningkatnya kasus DLB secara global, memajukan pemahaman kita tentang pengobatan yang efektif menjadi semakin mendesak.

Patologi DLB yang kompleks menggarisbawahi perlunya pendekatan terapi yang beragam. Penelitian saat ini sedang menjajaki terapi pengubah penyakit yang menargetkan alfa-sinuklein, komponen utama badan Lewy. Imunoterapi dan mimetik incretin juga sedang diselidiki, meskipun sejauh ini belum ada yang menunjukkan keberhasilan pasti dalam uji klinis.

Sementara itu, mengoptimalkan penggunaan ChEI dapat memberikan bantuan gejala yang penting dan meningkatkan kelangsungan hidup bagi jutaan orang yang hidup dengan DLB. Seiring dengan kemajuan penelitian, mengintegrasikan wawasan ini ke dalam praktik klinis akan sangat penting untuk meningkatkan perawatan pasien dan kualitas hidup